Эплеренон инструкция цена

Эплеренон инструкция цена

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Эплеренон

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Эплеренон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Эплеренон

Диуретическое калийсберегающее средство.

Фармакология

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном — ключевым гормоном РААС , который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study) у 6632 пациентов с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (фракция выброса нед увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось АПФ (90%), бета-адреноблокаторов (83%), нитратов (72%), петлевых диуретиков (66%) или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (60%).

Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой — смертность или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15% (относительный риск 0,85; 95% ДИ: 0,75; 0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13% (относительный риск 0,87; 95% ДИ: 0,79–0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек — общей смертности и смертности/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний — составило 2,3 и 3,3% соответственно.

В клиническое исследование EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure) были включены 2737 пациентов с ХСН II функционального класса по классификации NYHA (New York Heart Association) и выраженной систолической дисфункцией (среднее значение фракции выброса левого желудочка в исследовании составило 26,1%). Средний период наблюдения — 21 мес. В группе активного лечения эплереноном перед включением пациенты принимали ингибиторы АПФ или АРА II (94%), бета-адреноблокаторы (86,6%). Первичная конечная точка — смерть от сердечно-сосудистых причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Клиническое исследование EMPHASIS-HF продемонстрировало, что применение эплеренона в средней дозе (39,1±13,8) мг/сут (25–50 мг) у пациентов с ХСН II функционального класса по классификации NYHA снижает смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями на 37% (р ЭКГ у здоровых добровольцев существенное влияние эплеренона на ЧСС , длительность интервалов QRS , PR или QT не выявлено.

Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема 100 мг эплеренона внутрь. Сmax достигается примерно через 2 ч. Сmax и AUC линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно — при дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный Vss составляет (50±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента CYP3A4 . Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь эплеренона с радиоактивной меткой около 32% дозы выводится через кишечник и около 67% — через почки. T1/2 эплеренона составляет около 3–5 ч, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса. Фармакокинетику эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучали у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Сmax и AUC были соответственно на 22 и 45% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет).

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы, у больных с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Сmax на 38 и 24% соответственно, а у больных, находящихся на гемодиализе, — их снижение на 26 и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у больных с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Сmax и AUC эплеренона были увеличены на 3,6 и 42% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных не показано.

Читайте также:  Профилактика варикоза в домашних условиях

Сердечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у больных с сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс). Равновесные AUC и Сmax у больных с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у больных с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Применение вещества Эплеренон

Инфаркт миокарда (в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 5 ммоль/л; умеренная или тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. «Взаимодействие»); концентрация креатинина в плазме крови >2 мг/дл (или >177 ммоль/л) у мужчин или >1,8 мг/дл (или >159 ммоль/л) у женщин; возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).

Ограничения к применению

Сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия (см. «Меры предосторожности»); нарушения функции почек ( Cl креатинина АПФ или АРА II, сильных индукторов изофермента CYP3A4 , препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»); пожилой возраст.

Не следует применять тройную комбинацию ингибитор АПФ , АРА II и эплеренон.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Сведений о применении эплеренона у беременных нет. Эплеренон следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить эплеренон, в зависимости от его важности для матери.

Побочные действия вещества Эплеренон

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто (≥1/100, ЖКТ : часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — метеоризм, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожный зуд; нечасто —- повышенное потоотделение, сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — судороги икроножных мышц, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.

Общие и местные реакции: нечасто — астения, недомогание.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Инфекции: нечасто — пиелонефрит, гинекомастия.

Взаимодействие

Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать больным, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. «Противопоказания»), Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ , описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек (см. «Меры предосторожности»).

НПВС. лечение НПВС может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления КФ, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм. Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и АРА II. При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или АРА II следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пожилых пациентов. Не следует применять тройную комбинацию ингибитор АПФ , АРА II и эплеренон.

Читайте также:  Как делают операцию на вены лазером

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, алфузозин). При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контроль АД , особенно при изменении положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид. Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP2D6 и CYP3A4 . Эплеренон не является субстратом или ингибитором P-gp .

Дигоксин. AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4–30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента CYP3A4 . В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4 , например мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 . При применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4 , возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 , такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 . Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременный прием ЛС , содержащих зверобой продырявленный (сильный индуктор изофермента CYP3A4 ), с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При применении более сильных индукторов изофермента CYP3A4 , таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ЛС , содержащие зверобой продырявленный) не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»).

Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования, значительное взаимодействие антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Передозировка

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.

Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.

Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Эплеренон

При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы эплеренона у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пожилым, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии (см. «Ограничения к применению»). В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение эплеренона противопоказано при тяжелой почечной недостаточности (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5–6 и 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличение содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать концентрацию электролитов. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение эплеренона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий

Во время лечения эплереноном следует избегать применения этих средств (см. «Взаимодействие»).

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Эффекты эплеренона на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не изучались. Однако учитывая возможность эплеренона вызывать головокружение и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами на фоне его приема.

Читайте также:  Гнойные пробки в горле

Инструкция по применению:

Фармакотерапевтическая группа C03DA04 — калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона.

ПОКАЗАНИЯ:

компонент стандартной терапии у больных со стабильным клиническим состоянием с проявлениями левожелудочковой СН (сердечная недостаточность) (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) после перенесенного ИМ (инфаркт миокарда). БНФ

Способ применения и дозы:

для лечения больных АГ (АГ) — рекомендованная начальная доза — 50 мг р /сутки (количество раз в сутки), если клинический эффект недостаточен, доза может быть увеличена до 100 мг р /сутки (количество раз в сутки), в некоторых пациентов клинический эффект может быть достигнут применением 200 мг 1 р /сут (количество раз в сутки), СН (сердечная недостаточность) после перенесенного ИМ (инфаркт миокарда) — рекомендуемая доза — 50 мг 1 р /сут (количество раз в сутки), лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 р /сут (количество раз в сутки), в дальнейшем доза подлежит титрованию до достижения необходимой дозы 50 мг 1 раз /сут в течение 4 недель БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) любая коррекция стартовой дозы в пожилом и старческом возрасте не требуется; любая коррекция стартовой дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной выраженности не нужна, для лечения больных с нарушением функции почек или больных СД (сахарный диабет) 2-го типа с микроальбуминурией не следует назначать препарат в дозе более 100 мг 1 р /сут, длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания.

Побочное действие при применении ЛС:

утомляемость, головокружение, боль в животе, диарея, повышение активности ГГТ и АЛТ, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, кашель, альбуминурия, гриппоподобный синдром м (синдром); при применении препарата при СН (сердечная недостаточность) после перенесенного ИМ (инфаркт миокарда) отмечались гиперкалиемия, рост уровня креатинина.

Противопоказания к применению ЛС:

гиперчувствительность к препарату, гиперкалиемия, беременность, лактация, детский возраст: не следует применять вместе с калийсберегающими диуретиками или мощными ингибиторами CYP3A4.

Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 25 мг, 50 мг.

Визаемодия с другими лекарственными средствами:

Не использовать с калийсберегающими диуретиками, препаратами, содержащими калий — риск развития гиперкалиемии. Другие калийсберегающие средства с НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) — развитие гиперкалиемии у пациентов с нарушениями функции почек. Проявления токсичности лития с диуретиками и ингибиторами АПФ (АПФ). С литием — контроль уровня лития в сыворотке. Фармакокинетические взаимодействия с кетоконазолом, эритромицином, саквинавиром, верапамилом и флуконазолом — повышение уровня эплеренона в крови.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность : Противопоказан
Лактация: Противопоказан

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Медикаментозное средство «Эплеренон» характеризуется относительной селективностью при воздействии на минералокортикоидные рецепторов человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми либо андрогенными рецепторами.

Кроме того, он препятствует их связыванию с альдостероном – основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, принимающим участие в стабилизации артериального давления, а также контроля патогенеза различных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Инструкция по применению

Данный препарат эффективно обеспечивает длительное повышение уровня ренина и альдостерона в плазме крови. Это объясняется восстановлением секреции ренина альдостероном за счет создания отрицательной обратной связи.

Но повышение активности ренина, содержащегося в плазме крови, как и количества циркулирующего альдостерона, никак не отражается на воздействии активного вещества на артериальное давление.

При достаточно длительном использовании лекарства наблюдается существенное понижение показателя смертности от разных сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализации при необходимости их лечения.

Показания к применению

Специалисты называют следующие показания к применению «Эплеренона»:

  • сердечная недостаточность, которая возникла в последствие перенесения инфаркта миокарда. Лекарственное средство применяется в качестве компонента стандартного курса лечения для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости;
  • при артериальной гипертенизии он, как правило, назначается не только для проведения монотерапии, но и в комбинации с всевозможными медикаментами, обладающими антигипертензивным действием.

Способ применения и дозы

Для пациентов, которые страдают артериальной гипертенизией, «Эплеренон» рекомендуется назначать для монотерапии, а также в комбинации с остальными препаратами, обеспечивающими антигипертензивный эффект.

В большинстве случаев начальная доза не превышает 50 мг раз в день. Для снижения артериального давления дозу лекарства разрешается повышать до 100 мг раз в сутки.

При сердечной недостаточности, возникшей из-за перенесенного инфаркта миокарда, поддерживающая доза равна 50 мг в день. Терапию необходимо начинать с приема 25 мг препарата раз в день.

Затем дозу нужно титровать на протяжении одного месяца, пока не будет достигнута необходимая доза – 50 мг раз в день. При этом во внимание принимается уровень ионов калия, содержащихся в сыворотке крови.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector